天正三年（1575）春夏，武田勝賴率大軍大舉圍攻長筱城。退守長筱的九八郎拼死抵抗，長筱之戰開始。德川家康求救於織田信長。信長率精銳援助家康，與武田軍戰於長筱之設樂原。聯軍以火槍隊為主力，幾以橫掃千軍之勢，使武田五路大軍首尾不得相顧，傾刻間，武田大敗，宿將幾損失殆盡，武田氏一撅不振。信長地位鞏固，為“天下人”；家康則進入三年雌伏。天正七年，信長築安土城，封右大臣，聞家康長子信康及其母諸醜事，大怒。家康殺妻滅子。天正八年春，德川主動進攻武田。九年，拔高天神城。十年，全線攻之，滅武田氏。日本本州島東、北部平定。
天正十年春夏，信長迎家康於安土，大賀。信長令大將明智光秀為接待使，多責之辱之。光秀且懼且怒，心生反意。是年六月二日，光秀突然發動兵變，將僅帶貼身侍衛的織田信長團團圍於本能寺，盡殺之，以“天下人”自居。正用兵於中國地區的羽柴秀吉立即與毛利氏議和，回師京城，經山崎一戰，誅明智光秀。德川家康潛回三河，極力向東擴張，盡得甲信諸地。